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Hepatitis bei Kindern nimmt weltweit zu, Forscher versuchen, das Rätsel dieser mysteriösen Fälle zu lösen



CNN

Die weltweite Zahl plötzlicher und ungeklärter Hepatitis bei Kindern ist auf 621 Fälle aus 34 Ländern gestiegen, teilte das Europäische Zentrum für die Prävention und die Kontrolle von Krankheiten in einem Update am Donnerstag mit.

Etwa die Hälfte dieser Fälle stammt aus nur zwei Ländern – den Vereinigten Staaten und dem Vereinigten Königreich. Am Donnerstag sagten Ermittler aus diesen beiden Ländern, sie arbeiteten fleißig daran, Antworten zu erhalten.

Eine ihrer ersten Aufgaben war es, herauszufinden, ob diese Fälle von plötzlichen und oft schweren Leberschäden bei Kindern eine echte Zunahme in den letzten Jahren darstellen. Die Antwort ist, dass es darauf ankommt, wo man hinschaut.

Das Vereinigte Königreich hat bessere Daten über seine Hepatitis-Fälle als viele andere Länder, weil es nur Kinder mit Lebererkrankungen in drei nationalen Krankenhäusern behandelt.

„Die Betreuung dieser Kinder ist stark zentralisiert“, sagte Diedre Kelly, Professorin für pädiatrische Hepatologie an der Universität Birmingham im Vereinigten Königreich, am Donnerstag in einem Presseaufruf für Reporter, der vom unabhängigen gemeinnützigen Science Media Center veranstaltet wurde.

In einem durchschnittlichen Jahr, sagt Kelly, würden sie etwa 20 Kinder sehen, die plötzlich Hepatitis entwickeln, ohne dass eine offensichtliche Ursache für ihre Leberentzündung vorliegt. In diesem Jahr haben sie 176 solcher Fälle gesehen, eine fast 8-fache Zunahme.

Das ist im Gegensatz zu europäischen Ländern. Kelly sagte, sie sei kürzlich Teil einer Studie gewesen, in der Hepatitis-Fälle bei Kindern in Leberspezialzentren in ganz Europa gezählt wurden, und „sie sahen absolut keinen Anstieg der Zahl akuter, schwerer Hepatitis“ oder der Lebertransplantationen im Vergleich zu den Vorjahren.

Kelly sagt, sie versuchen immer noch herauszufinden, was das bedeutet. „Entweder ist Europa hinter uns und muss noch aufholen, oder es ist ein Phänomen, das es in Europa nicht gibt“, sagte sie.

In den Vereinigten Staaten werden ungeklärte Fälle von Hepatitis nicht routinemäßig den Gesundheitsbehörden gemeldet, was es schwierig macht zu wissen, ob die 180 Fälle, die hier untersucht werden, eine Zunahme gegenüber dem sind, was Ärzte normalerweise sehen.

Bei einem CDC-Aufruf für Kliniker am Donnerstag sagte Amanda Ingram, eine Epidemiologin des Gesundheitsministeriums von Alabama, dass die staatlichen Ermittler dort eine Zunahme der Notaufnahmebesuche im ganzen Bundesstaat für Kinder mit Hepatitis, Gelbsucht und Leberversagen seit etwa einem Jahr festgestellt hätten Monat zwischen dem 21. November und dem 25. Dezember 2021. Alabama war der erste Staat, der eine Gruppe von 9 ungeklärten Hepatitis-Fällen bei Kindern gemeldet hat.

Ermittler haben keine rauchende Waffe. Aber sie waren in der Lage, einige der Dinge, die sie betrachten, einzugrenzen.

Bisher, sagen sie, konnten sie auf der Grundlage von Fragebögen, die von Fällen gesammelt wurden, den Kontakt mit Hunden als potenziellen Beitrag zu den Krankheiten ausschließen, sagte Dr. Calum Semple, Kinderarzt und Professor für Kindergesundheit und Ausbruchsmedizin an der Universität Liverpool.

Viele der untersuchten Kinder hatten fünf Hunde oder berichteten von kürzlichem Kontakt mit Hunden, so dass diese Möglichkeit zunächst auf der Liste stand, aber nach weiteren Studien sagen die Forscher, dass dies als Faktor ausgeschlossen wurde.

„Wir haben uns die Fallkontrolldaten sehr genau angesehen und auch diejenigen mit schwerer Krankheit und solche ohne schwere Krankheit und es gibt überhaupt keinen Unterschied zwischen diesen Kindern in Bezug auf Hundekontakte“, sagte Semple.

Obwohl Covid-19 nicht vollständig ausgeschlossen wurde, scheint es immer weniger wahrscheinlich, dass es eine Rolle spielt.

„Ich glaube nicht, dass wir Covid vollständig ausschließen“, sagte Semple, „ich sage, ich denke, Covid rückt auf dieser Liste“ der in Betracht gezogenen Möglichkeiten nach unten, „und Adenovirus und Adeno-assoziierte Viren und andere Viren wie es bewegen sich in der Liste nach oben “, sagte er.

Das heißt jedoch nicht, dass die Pandemie mit ihrer sozialen Distanzierung, Masken und anderen Verhaltensänderungen an all dem nicht beteiligt sein könnte. Es könnte sehr gut sein, dass sich unser Immunsystem nach fast zwei Jahren minimaler Infektionsbelastung anders verhält.

Forscher im Vereinigten Königreich untersuchen die T-Zell-Antworten bei betroffenen Kindern, um zu sehen, ob es bei diesen ansonsten gewöhnlichen Infektionen zu einer ungewöhnlichen Aktivierung dieser Immunabwehr kommt.

Ungefähr 70 % der Kinder im Vereinigten Königreich und mehr als die Hälfte der Kinder in den USA wurden positiv auf das Adenovirus 41F in ihrem Blut getestet, wodurch die Assoziation schwer zu ignorieren ist.

Aber die Forscher sind sich nicht sicher, ob sie Kinder gleichen Alters und gleichen Geschlechts getestet haben, die keine Hepatitis hatten, ob sie genauso viele mit Adenovirus in ihrem Blut finden würden. Das nennt man eine Fall-Kontroll-Studie, und Will Irving, Professor für Virologie an der University of Nottingham in Großbritannien, sagte, die Daten könnten in Kürze vorliegen.

„Adenovirus ist hier der führende Anwärter, aber wir brauchen nicht mehr Daten, um überzeugt zu sein, zumindest ich“, sagte Irving.

Wissenschaftler sind skeptisch, weil Adenovirus 41 normalerweise keine große Rolle spielt, wenn es um Virusinfektionen geht. Es ist nicht einmal unter den Top 10 in Bezug auf Adenoviren, die Menschen jedes Jahr krank machen, sagte Ingram.

„Es ist sehr schwierig zu wissen, ob dies die Ursache ist, was wir instinktiv nicht vermuten würden, oder ob es ein Auslöser bei dem Kind war, das für einen anderen Grund anfällig war“, sagte Kelly.

In den Fällen von Alabama hatten die kranksten Kinder – diejenigen, die schließlich Lebertransplantationen benötigten – die höchsten Adenovirus-Spiegel in ihrem Blut, was auf eine Dosisreaktion hindeutet – etwas, wonach Forscher suchen, wenn sie versuchen zu verstehen, ob zwei Dinge, die miteinander verbunden sind, miteinander verbunden sind das andere verursacht hat oder rein zufällig ist.

Seltsamerweise, während viele der Kinder positiv auf Adenovirus in ihrem Blut getestet werden, finden Proben ihres zerstörten Lebergewebes normalerweise kein Virus.

Forscher sagen, dass sie nicht wissen, was das bedeutet, aber sagen, dass es ungewöhnlich ist. Wenn zum Beispiel Adenovirus 5 die Leber angreift und man Leberzellen unter dem Mikroskop betrachtet.

„Die Leberzellen sind geradezu vollgestopft mit neuen Adenovirus-Partikeln. Es steht also außer Frage, dass das Virus selbst die Hepatozyten infiziert und sie tötet. Wir haben diese Verbindung noch nicht “, sagte Irving.

Es gibt also ein paar Faktoren zu berücksichtigen, sagte Irving. Vielleicht handelt das Virus nicht allein. Oder es kann eine schädliche Immunreaktion auslösen.

In Alabama wurde in 75 % der Fälle – bei neun von zwölf Kindern, bei denen derzeit eine plötzliche, ungeklärte Hepatitis festgestellt wurde – zum Zeitpunkt ihrer Erkrankung mehr als ein Virus nachgewiesen.

Zusätzlich zum Adenovirus 41 wurden Kinder positiv auf Viren getestet, von denen bekannt ist, dass sie Infektionen der oberen Atemwege verursachen, darunter Rhinovirus, Enterovirus, Respiratory Syncytial Virus (RSV), eine Art Coronavirus OC43, humanes Metapneumovirus und Rotavirus – das typischerweise Durchfall verursacht. Keiner war positiv für eine aktuelle Covid-19-Infektion.

Aus der detaillierten Untersuchung der Kinder in Alabama geht hervor, dass die Kinder sehr krank waren.

Fast alle hatten sich übergeben, mehr als die Hälfte hatte Durchfall und Fieber. Fast alle hatten Gelb im Weiß ihrer Augen oder einen gelblich-orangen Farbton auf ihrer Haut, ein Symptom, das Gelbsucht genannt wird.

Beruhigenderweise scheint es zumindest im Vereinigten Königreich keine geografischen oder sozialen Verbindungen zwischen den Fällen zu geben, was bedeutet, dass die Kinder sich nicht kennen oder in denselben Gegenden leben. “Es ist wirklich sporadisch”, sagt Kelly.

Wenn Hepatitis durch eine oder mehrere Infektionen verursacht wird, aber Kinder in derselben Gegend nicht davon betroffen sind, was bedeutet das?

Irving, der Virologe, sagte, er denke, es könnte bedeuten, dass viele, viele Kinder und vielleicht auch Erwachsene infiziert sind, aber für die meisten führen diese Infektionen nicht zu ernsthaften Leberproblemen.

“Was dann die Frage aufwirft, was ist das Besondere an diesen kleinen Kindern?” bei denen Leberprobleme diagnostiziert werden, sagte Irving.

Dafür wenden sich Forscher der Genetik zu, um zu versuchen, das Geheimnis hinter diesen Fällen zu lüften, wobei mehrere Projekte bereits laufen, um die genetischen Merkmale betroffener Kinder und ihrer Eltern zu untersuchen, um festzustellen, ob sie irgendwelche unerkannten Risikofaktoren für ihre Leberprobleme hatten.

Während das Rätsel dieser Fälle faszinierend ist, sagen die Forscher, dass sie versuchen, die betroffenen Familien im Mittelpunkt ihrer Arbeit zu halten.

„Wir dürfen nicht vergessen, dass es 170 Familien gibt [in the UK] die sehr besorgt über diese mysteriöse Krankheit sind, die solche Probleme bei ihren Kindern verursacht, und eine Lebertransplantation zu bekommen, ist ein lebensveränderndes Ereignis “, sagte Semple.

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